达格列净(dapagliflozin)除了肾脏保护之外还有什么作用吗?

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所属分类:疗效
摘要

  达格列净是一种葡萄糖共转运蛋白2抑制剂,是一类新型的口服降糖药品。中国已面市的药品有恩格列净、达格列净、 卡格列净 。最新研究证明除降糖作用外,SGLT2抑

  达格列净(dapagliflozin)是一种葡萄
达格列净(dapagliflozin)除了肾脏保护之外还有什么作用吗?
糖共转运蛋白2抑制剂,是一类新型的口服降糖药品。中国已面市的药品有恩格列净(empagliflozin)、达格列净(dapagliflozin)、卡格列净。最新研究证明除降糖作用外,SGLT2抑制剂还具有降压、改善心脏和肾脏预后等独到作用。

  一、独特的降糖作用机制

  正常情况下,每日经肾小球滤过的葡萄糖约为180g/d,但这些葡萄糖100%被肾小管上的钠-葡萄糖共转运蛋白(SGLT-1,SGLT-2)重吸收。SGLT-2抑制剂,通过抑制SGLT-2对葡萄糖和钠离子的重吸收,可使70~80g/d葡萄糖从尿液排泄,从而发挥降糖作用,并具有降压作用。需要注意的是,由于尿液中葡萄糖浓度延长,SGLT2抑制剂可延长尿路及生殖道感染风险,患病者应适量延长饮水,必要时给予医治。

  二、SGLT-2抑制剂的降糖外作用

  1、减轻体重

  SGLT-2抑制剂延长尿液排泄葡萄糖70~80g/d,相当于热量300kcal,相当于少服用4~5两米饭,或者多走1~1.2万步。连续使用SGLT-2抑制剂,可减少体重1.5~3.5kg。二甲双胍单用可轻度减少体重,联合使用可减少磺酰脲类、胰岛素所引发起的体重延长。

  2、减少血压

  SGLT-2抑制剂,即钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂,可在抑制葡萄糖重吸收的同时,可促进尿钠排泄,可使血浆容量下降约7%,使用药1~2周后可使舒张压下降1~2mmHg,收缩压下降3~5mmHg。二甲双胍无降压作用。

  3、心脏保护

  中国已面市的恩格列净(empagliflozin)、卡格列净和达格列净(dapagliflozin),均已证明具有心脏保护作用,可使主要心血管不良(系统自动过滤词)风险显著下降,心衰住院率显著下降。与安慰剂相比,恩格列净(empagliflozin)可使糖尿病患病者发生主要心血管不良(系统自动过滤词)(包括心血管去世率、非致命性心梗、非致命性卒中)的风险下降14%,并使心血管去世率、充血性心力衰竭住院率及心梗的发生率区别下降38%、33%和13%。UKPDS研究显示,二甲双胍可使超重或肥胖的新诊疗断定2型糖尿病患病者的全因去世风险相对下降35%、心肌梗死风险下降39%。

  4、肾脏保护

  中国已面市的恩格列净(empagliflozin)、卡格列净和达格列净(dapagliflozin)均具有肾脏保护作用,与安慰剂对比,卡格列净可使复合终点(坚持肌酐翻倍、ESRD、因肾脏疾病去世)的风险下降47%,其中白蛋白尿进展风险减少27%。二甲双胍无肾毒性,对肾脏的保护作用为中性。

  5、降尿酸

  达格列净(dapagliflozin)可促进尿酸排泄,恩格列净(empagliflozin)和达格列净(dapagliflozin)均可使血尿酸下降40~50 μmol /L。二甲双胍能够通过改善胰岛素抵抗,从而减少血尿酸生成和延长尿酸的排泄。

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