SGLT2抑制剂和DPP-4抑制剂经衰减线粒体功能障碍,胰岛素抵抗,炎症和细胞凋亡在HFD诱导的肥胖大鼠改善脑功能

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摘要

二肽基肽酶-4抑制剂(维格列汀)已经显示出发挥对肥胖胰岛素胰岛素敏感性和神经保护作用的有益效果…

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SGLT2抑制剂和DPP-4抑制剂经衰减线粒体功能障碍,胰岛素抵抗,炎症和细胞凋亡在HFD诱导的肥胖大鼠改善脑功能

亮点

HFD诱发的肥胖加重脑功能障碍和认知能力下降

达格列具有比维格列汀用于保存脑功能更大的功效。

组合药物具有最大的效力改善脑功能。

摘要

二肽基肽酶-4抑制剂(维格列汀)已经显示出施加在肥胖胰岛素抵抗胰岛素敏感性和神经保护的有益效果。最近的研究证明了钠 - 葡萄糖的神经保护协同转运2抑制剂(达格列净)在糖尿病。然而,这两种药物的比较效应,两种药物对肥胖,胰岛素抵抗受损的代谢紊乱和脑功能障碍的组合从来没有调查。 40只雄性Wistar大鼠进行16周分成两组,并分别接受正常饮食(ND,N = 8)或高脂肪食物(HFD,N = 32)。在第13周时,HFD喂养大鼠分成四个亚组(N = 8 /亚组),以接收任何的车辆中,维格列汀(3毫克/公斤/天)达格列净(1毫克/千克/天)或组合药物四个星期。 ND大鼠给予车辆四周。代谢参数和脑功能的影响。结果表明,高脂饮食组开发的肥胖,胰岛素抵抗和认知能力下降。达格列净对改善外周胰岛素敏感性和增益减小的重量比维格列汀更大的功效。单一疗法导致同样改善的脑线粒体功能,胰岛素信号传导,细胞凋亡和防止认知癸线。然而,只有达格列净提高海马突触可塑性。药物的组合在改善脑胰岛素敏感性和减少比单一药物治疗脑氧化应激有更大的功效。这些结果表明,达格列净和维格列汀同样防止在肥胖胰岛素抵抗的认知下降,可能通过一些类似的机制。达格列具有比维格列汀更大的效力用于保存突触可塑性,从而组合的药物可以是用于在肥胖胰岛素抵抗神经保护的最佳治疗方法。

关键词

肥胖胰岛素resistanceCognitive functionMitochondrial functionSynaptic plasticityDapagliflozinVildagliptin

的缩写

HFDhigh脂肪dietGLP1glucagon样肽1OFTopen字段testOGT托拉尔糖耐量testMWMMorris水mazeHDL-Cfasting血浆高密度lipoproteinLDL-克洛密度的curvesTNF-αtumor坏死因子alphaMDAmalondialdehydeHPLChigh高效液相chromatographyLTPlong长期potentiationLTDlong长期depressionROSreactive氧speciesΔΨmmitochondrial膜电位下lipoproteinHOMAhomeostasis模型assessmentAUCsarea
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