葡萄糖依赖性促胰岛素肽刺激胰高血糖素样肽1的生产通过经由白细胞介素6胰岛,由α细胞产生

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葡萄糖依赖性促胰岛素肽(GIP)诱导白细胞介素6(IL6)由脂肪细胞。 IL6增加了生产高血糖素样PEPT的…

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葡萄糖依赖性促胰岛素肽刺激胰高血糖素样肽1的生产通过经由白细胞介素6胰岛,由α细胞产生

背景和目的

葡萄糖依赖性促胰岛素肽(GIP)诱导白细胞介素6(IL6)由脂肪细胞。 IL6增加了生产胰高血糖素样肽(GLP)-1由L细胞和α细胞,导致从β细胞分泌胰岛素。我们研究了GIP是否调节经由IL6 GLP1和血糖

的方法

我们获得的人胰岛和从小鼠分离的胰岛的样品。人类α细胞和β细胞通过流式细胞术分选并用GIP孵育。胰岛通过定量聚合酶链式反应和免疫组织化学分析。 BKS.Cg-Dock7m + / + Leprdb / J的db / db 小鼠(糖尿病小鼠)和db / +小鼠中,以及C57BL / 6J IL6敲除小鼠(IL6-KO)和C57BL / 6J小鼠与全长IL6 基因(对照),喂食食物或高脂肪饮食;一些小鼠给予重组GIP,IL6,GLP,针对IL6(抗IL-6),脂多糖和/或IL1B中和抗体的注射。小鼠给予葡萄糖激发和收集并分析血液样品。

结果

小鼠和人胰腺α细胞与GIP的温育诱导其生产IL6,导致生产GLP-1和胰岛素的分泌胰岛。这并没有从IL6-KO小鼠胰岛或与抗IL-6培养胰岛发生。与IL1B胰岛孵化导致IL-6的生产,而且直接降低了生产GLP-1。与钠小鼠胰岛的孵育葡萄糖转运2抑制剂达格列净诱导生产GLP-1和IL-6的。控制英里的注射CE与GIP增加GLP-1,胰岛素和葡萄糖耐受性的血浆水平;这些效应在小鼠给予脂多糖进行扩增,但在IL-6-KO小鼠或在给定的抗IL-6小鼠中减少。从糖尿病小鼠胰岛增加了IL1B和IL6的水平,与比较分贝 / +小鼠中,但GIP的注射没有导致生产GLP-1的或降低血糖。

结论

在从人类和小鼠胰岛的研究,我们发现,GIP诱导产生IL6的由α细胞,导致胰岛生产GLP1和胰岛素。这个过程是由炎症调节,经由IL1B,和由钠葡萄糖转运2.在糖尿病小鼠中,增加的IL6和IL1B的胰岛水平可能增加或减少产生GLP-1的并影响血糖。

关键字

小鼠ModelHormonesImmune RegulationIncretin

缩写在本文中使用的

ABantibodycAMPcyclic腺苷monophosphateFACSfluorescence激活细胞sortingGIPglucose依赖性促胰岛素polypeptideGLPglucagon状peptideHFDhigh脂肪dietILinterleukinIL6Rinterleukin 6 receptorIPGTTintraperitoneal糖耐量testKOknockoutLPSlipopolysaccharidemRNAmessenger RNAOGTToral糖耐量testPCprohormone convertasePKAprotein激酶ASGLTsodium葡萄糖转运

当前KT的地址:马克斯 - 普朗克研究所的代谢研究,科隆,德国

的利益冲突的作者透露没有冲突

拨款。这项工作是由瑞士国家研究基金会(MYD)和翻译的赠款部分支持最终医学中心资助罗氏诊断和来自巴塞尔大学(KT)一个年轻的研究员格兰特。

作者姓名加粗候共享的共同第一作者。

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