在钠 – 葡萄糖协同转运蛋白家族根皮苷结合结构域的鉴定:SGLT1作为一个独特的模型系统

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摘要

葡萄糖酸钠共转运蛋白SGLT1主要表达在肠道和肾脏已经理解S的机制,广泛探索……

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在钠 - 葡萄糖协同转运蛋白家族根皮苷结合结构域的鉴定:SGLT1作为一个独特的模型系统

亮点

SGLT1充当理解的Pz抑制SGLT家族的模型系统

•[ 123]的Pz结合包括两个主要结合位点,富含配基和糖苷结合口袋。

如同SGLT1,SGLT2-4也表现出相似的Pz结合结构域。

的Pz相互作用的程度/抑制取决于环的疏水性13

的Pz建模允许的新颖的药物靶向其他的SGLT设计。

摘要

中的钠葡萄糖共转运蛋白SGLT1主要表达在

肾脏已经针对通过经典竞争性抑制剂,根皮苷(PZ)理解糖协同转运及其抑制机制广泛探索。已经示出的抑制SGLT1通过的Pz涉及的相互作用,接着在C端环13。然而,的Pz抑制的机制及其与SGLT的其他成员相互作用是不知道在的Pz结合结构域(PBD)主要构象变化。在这一假设,我们进行SGLT1环13的分子建模用的Pz和进行一级序列分析和二级结构预测,以确定在人类SGLT2-4的C-末端性质相似的PBD,除垂直 SGLT ,其中包含非结构化短C-末端。 SGLT2> SGLT1> SGLT4> SGLT3 >> [123】V SGLT:的Pz相互作用的预测的排名与先前报告的抑制的Pz的以下排名强烈同意。此外,发现糖结合残基的所有SGLT成员中相当保守这里考察。基于这些初步分析,我们提议其他PZ-敏感的SGLT也经由类似的机制抑制到SGLT1其中的Pz的葡糖苷配基,根皮素,与PBD和与糖结合残基葡糖苷部分相互作用。我们的假设设定为未来阶段分析与SGLT家族的Pz相互作用的调查,并进一步表明的Pz建模可以被探索来设计新抑制剂靶向几个SGLT成员。 图形抽象

[123 ]

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在钠 - 葡萄糖协同转运蛋白家族根皮苷结合结构域的鉴定:SGLT1作为一个独特的模型系统关键词

钠葡萄糖共转运蛋白SGLT1SGLT2 inhibitorsC端环13ModelingSGLT inhibitionPhlorizin结合domainView全文[123 ]药道全球直邮药房 - 印度,孟加拉海外直邮网上药房

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