显影两种抗糖尿病药的可注射的共同制剂:对肽聚集和药代动力学性质的影响赋形剂

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摘要

在2型糖尿病的联合治疗是必须实现严格控制血糖,减少并发症的风险。目前的治疗方案……

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显影两种抗糖尿病药的可注射的共同制剂:对肽聚集和药代动力学性质的影响赋形剂

摘要

在2型糖尿病的组合疗法必须实现严格的血糖控制并减少并发症风险。目前的治疗计划需要患者采取几种药物随之导致低的治疗依从性。该研究描述了葡萄糖酸钠的稳定胃肠外联合制剂的开发和表征共转运2抑制剂(达格列净)和治疗脂化肽,使用羟丙基β环糊精作为启动赋形剂。使用NMR,量热法,计算建模和光谱学方法,我们表明,除了通过相互作用与脂质链和氨基酸倾向于聚集增加的达格列净的溶解度,环糊精肽的防止自缔合包括芳族基团和可离子化的残基。虽然这些相互作用导致的显着的二级结构的变化,对效力没有影响被认为在体外。在大鼠的共制剂的皮下施用显示,两种药物达到先前显示出在临床单一疗法研究中有效的曝光水平。有趣的是,观察到相对于所述缓冲车辆环糊精车辆内配制的肽,其可以触发动作的较早出现更快的吸收率。因此,基于环糊精共同制剂是有前途的方法来开发治疗性肽和用于增加患者的依从性和更好的血糖控制的小分子药物的固定剂量组合。

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关键词

组合therapyPeptideAggregationDiabetesDapagliflozin
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