SGLT1在胰腺α细胞中调节胰高血糖素分泌在小鼠中,可能解释SGLT2抑制剂对胰高血糖素的血浆水平的不同的作用

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它是有争议是否钠葡萄糖转运蛋白(SGLT)2抑制剂通过在胰腺αSGLT2的直接抑制增加胰高血糖素分泌…

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SGLT1在胰腺α细胞中调节胰高血糖素分泌在小鼠中,可能解释SGLT2抑制剂对胰高血糖素的血浆水平的不同的作用

亮点

SGLT1,但不是SGLT2,在αTC1细胞,小鼠胰岛和人胰岛中表达[ 123]•

SGLT2抑制剂达格列净增加在糖尿病小鼠的血浆胰高血糖素。

SGLT2 /低效力SGLT1抑制剂卡格列净不增加胰高血糖素的血浆。

卡格列净禁止显示胰高血糖素分泌通过在α细胞中抑制SGLT1。

在胰岛SGLT1的较高表达与较高胰高血糖素的分泌有关。

摘要

目标

它是有争议是否钠葡萄糖转运蛋白(SGLT)2抑制剂通过在胰腺α细胞SGLT2的直接抑制增加胰高血糖素分泌。 SGLT1的α细胞中的作用也不清楚。我们的目的是阐明这些点是重要的不仅用于基础研究也用于临床的洞察力。

的方法

血浆胰高血糖素的水平在高脂肪,高蔗糖饮食(HFHSD)馈送C57BL / 6J小鼠用处理进行了评估达格列净或卡格列净。 RT-PCR,RNA序列,和免疫组织化学进行的,以测试在α细胞中SGLT1和SGLT2的表达。我们还使用αTC1细胞和小鼠胰岛调查分子机制SGLT1调制高血糖素分泌。

结果

达帕格列净,但不是卡格列净,在HFHSD增加血浆胰高血糖素水平饲喂的小鼠。 SGLT1和葡萄糖转运1(GLUT1),但不SGLT2,在αTC1细胞,小鼠胰岛和人胰岛中表达。葡萄糖钳夹研究揭示,达格列净可能作为解释相关联的等离子体增加胰高血糖素应对急剧下降的血糖。卡格列净通过抑制α细胞SGLT1抑制胰高血糖素的分泌;因此,血浆胰高血糖素不与卡格列净增加,即使血糖下降。胰高血糖素的分泌SGLT1效果取决于葡萄糖转运,而不是糖代谢。从HFHSD胰岛和

的db / db 的小鼠显示更高SGLT1的mRNA水平和降低GLUT1 mRNA水平比来自对照小鼠的胰岛。这些表达水平与较高的胰高血糖素分泌相关。此外,SGLT1抑制剂和siRNA对SGLT1在分离的胰岛抑制胰高血糖素分泌。

结论建议

这些数据说明新的机制在α细胞中调节胰高血糖素分泌通过SGLT1。这一发现可能解释了d的达格列净和卡格列净对小鼠血浆胰高血糖素水平istinct影响。

关键词

阿尔法cellDiabetesSodium葡萄糖cotransporterSGLTPhloretinSotagliflozin

缩写

αMGmethyl-α-d-D-吡喃葡萄糖苷的[Ca2 +] iintracellular钙concentrationGIRglucose输注rateGLP-1glucagon样肽1HFHSDhigh脂肪,高蔗糖dietIC50half最大(50%)抑制concentrationNCnormal chowSGLTsodium葡萄糖cotransportersiRNAsmall干扰RNAT2DMtype糖尿病mellitusView摘要

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