卡格列净抑制血管平滑肌细胞增殖和迁移:血红素的角色氧酶1

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最近心血管结果试验发现,钠 – 葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂降低心血管疾病和死亡类型…

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卡格列净抑制血管平滑肌细胞增殖和迁移:血红素的角色氧酶1

摘要

最近的心血管结果试验发现,钠 - 葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂降低型心血管疾病和死亡2名型糖尿病患者;但是,基本的机制尚不完全清楚。由于增殖和血管平滑肌细胞(SMC)有助于动脉病变的发展的迁移,我们推测,SGLT2抑制剂可以通过抑制血管SMC的生长和运动发挥它们的有利的心血管作用。大鼠或卡格列净的临床相关浓度的人主动脉平滑肌细胞治疗,但不恩格列净或达格列净,抑制细胞增殖和迁移。通过卡格列净SMC生长的抑制发生在不存在细胞死亡,一个的次用的SMC在细胞周期的G0 / G1期被逮捕和降低DNA合成有关。卡格列净也导致血红素的诱导氧酶1(HO-1)的表达,并在HO活性的升高在血管SMC,反之,恩格列净或达格列净没有对HO活性的影响。卡格列净也激活了HO-1启动子和这是通过突变的抗氧化响应元件或通过过表达显性负NF-E2相关因子-2(Nrf2的)废止。 HO-1的由卡格列净感应依赖于活性氧物质(ROS)的形成,并通过抗氧化剂否定。最后,沉默HO-1的表达部分拯救卡格列净处理的平滑肌细胞的增殖和迁移反应,而这是由一氧化碳和胆红素逆转。总之,公关ESENT研究确定卡格列净血管SMC增殖和迁移的新型抑制剂。此外,它表明,卡格列净能刺激HO-1在通过ROS-的Nrf2途径血管SMC的表达,和HO-1有利于卡格列净的细胞行为的诱导。卡格列净的发挥这些多效性可能有助于药物的良好的临床操作和建议相对于其他SGLT2抑制剂卡格列净额外的潜在利益的能力。

图形抽象

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关键词

CanagliflozinSmooth muscleProliferationMigrationHeme氧合-1

缩写

血红素加氧酶1HO- 1AdHO-1Adenovir我们表达HO-1AdGFPAdenovirus表达绿色荧光proteinCOCarbon monoxideSMCsSmooth肌肉cellsEDTAEthylenediaminetetraacetic acidPBSPhosphate缓冲salineNrf2NF-E2相关因子2SDSSodium十二sulfateSGLT2Sodium葡萄糖协同转运蛋白-2CM-H2DCFDA5-(6)氯甲基-2,7-二醋酸dichlorodihydrofluorescein乙酰esterCORM2Carbon一氧化碳释放分子2Keap1Kelch状红细胞衍生的蛋白1查看摘要
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