SGLT2是不是在胰腺α-和β细胞中表达,其抑制作用不会直接影响在啮齿动物和人胰高血糖素和胰岛素分泌

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钠 – 葡萄糖共转运体2(SGLT2)抑制剂(SGLT2i),或gliflozins,是抗糖尿病药物通过促进糖尿较低血糖。 Howeve …

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SGLT2是不是在胰腺α-和β细胞中表达,其抑制作用不会直接影响在啮齿动物和人胰高血糖素和胰岛素分泌

亮点

Gliflozins(SGLT2和SGLT1 / 2抑制剂)增加血浆胰高血糖素/胰岛素比

SGLT2未在啮齿动物和人类中表达胰腺α-和β细胞。

SGLT1在人α-细胞中表达然而。

SGLT2和SGLT1 / 2抑制剂不直接影响胰高血糖素和胰岛素分泌。

摘要

目的

钠 - 葡萄糖共转运体2(SGLT2)抑制剂(SGLT2i),或gliflozins,是防-diabetic药物,可通过促进糖尿低血糖。然而,它们刺激内源性葡萄糖和酮体生成。这些代谢反应的可能的原因是增加血液胰高血糖素,降低血中胰岛素水平,但所涉及的机制是激烈的代巴编辑。这里,我们的目的是验证SGLT2i是否影响通过在三种使用多种方法对胰岛细胞直接作用胰高血糖素和胰岛素分泌。

方法和结果

SGLT2抑制在小鼠中增加了等离子体胰高血糖素/在禁食状态下的胰岛素比,效果与血糖的下降相关。基因表达分析和immunodetections显示没有SGLT2 mRNA或在啮齿动物和人胰岛细胞中的蛋白质的表达,但在人α-细胞中等SGLT1 mRNA的表达。然而,在大鼠,小鼠,和人(29个供体)和胰岛功能性实验的在原位灌注小鼠胰腺没有揭示选择性SGLT2i的任何直接影响(达格列净,恩格列净)和SGLT1 / 2I胰高血糖素和胰岛素分泌(sotagliflozin)。 SGLT2i没有影响在大鼠和人胰岛胰高血糖素基因的表达。

结论

这些数据表明血浆胰高血糖素/胰岛素比体内不从导致的SGLT2i诱导增加对胰岛细胞的gliflozins的直接作用。

关键词

GliflozinsSGLT2 inhibitorglucagoninsulindiabetes

缩写

BWbody weightCmaxmaximum血清concentrationEGPendogenous葡萄糖productionFACSfluorescence激活细胞sortingIC50half最大抑制concentrationSGLTsodium葡萄糖cotransporterSGLT2isodium葡萄糖协同转运蛋白每2个inhibitorsTPMtranscripts百万†

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