卡格列净,SGLT2抑制剂,校正血糖失调在T2D的天天好模型,但仅仅部分地防止骨缺损

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摘要

在类型更高的断裂风险2型糖尿病(T2D)归因于骨的微观结构和材料特性疾病特异性缺陷,虽然…

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卡格列净,SGLT2抑制剂,校正血糖失调在T2D的天天好模型,但仅仅部分地防止骨缺损

亮点

天天好(TH)小鼠是早发T2D的多基因的,不完全渗透模型

亏缺在皮质骨结构,强度存在于糖尿病TH股骨在20周

亏缺在骨小梁存在于糖尿病TH股骨,L6椎骨

卡格列净治疗糖尿病TH的小鼠12周正常化血糖控制

然而,骨缺损和尿矿物消耗仍存在与SGLT2I治疗

摘要

在2型糖尿病的高骨折风险( T2D)归因于骨的微观结构和材料特性疾病特异性缺陷,虽然主要原因尚未建立。该天天好(TH)小鼠是早发性T2D和肥胖症的多基因模型类似于人类的青春期发病T2D。由于该表型的不完全外,〜雄性小鼠TH的25%永远不会发展高血糖症,提供一种应变匹配,非糖尿病对照。 T2D利用这个模型,我们研究降糖治疗与卡格列净(CANA)对糖尿病骨的影响。有或没有高血糖症(高血糖,低BG)雄性TH小鼠购自〜8监测,以20周龄,并相比于具有CANA从〜8处理,以20周龄年龄匹配,雄性,TH小鼠。在20周,未处理TH小鼠具有高BG [高BG:687±106毫克/分升]表现出较低的体重,在股骨的皮质骨递减(减少的横截面面积和厚度;增加的孔隙率)和在骨小梁股骨干骺端和L6椎骨(减少的骨量fraction,厚度和组织矿物质密度),以及在皮质和椎骨强度递减(减少屈服力和最终的力)时相比,未经处理的小鼠TH具有低BG [低BG:290±98毫克/分升; P <0.0001]. CANA treatment was metabolically advantageous, normalizing body mass, BG and HbA1c to values comparable to the Low BG group. With drug-induced glycemic improvement, cortical area and thickness were significantly higher in the CANA than in the High BG group, but deficits in strength persisted with lower yield force and yield stress (partially independent of bone geometry) in the CANA group. Additionally, CANA only partially prevented the T2D-related loss in trabecular bone volume fraction. Taken together, these findings suggest that the ability of CANA to lower glucose and normalized glycemic control ameliorates diabetic bone disease but not fully.

关键词

2型diabetesanimal modelsbone microarchitectureboneμCTfracturecanagliflozinphosphatewastingView全文
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