新颖C-芳基葡萄糖苷SGLT2抑制剂作为潜在的抗糖尿病剂:1,3,4- Thiadiazolylmethylphenyl糖苷同源

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含有1,3,4-噻二唑基部分新颖C-芳基葡萄糖苷SGLT2抑制剂,设计并合成。在测试的化合物中,联芳基型μc…

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新颖C-芳基葡萄糖苷SGLT2抑制剂作为潜在的抗糖尿病剂:1,3,4- Thiadiazolylmethylphenyl糖苷同源

摘要

设计并合成了含有1,3,4-噻二唑基部分新型C-芳基葡萄糖苷SGLT2抑制剂。在测试的化合物,含吡嗪联芳基类化合物 59 ,2-呋喃 61 ,和3-噻吩 71 在体外显示抑制活性迄今最好(IC 50 = 3.51-7.03 nM)的对SGLT2。选定的化合物 61 ,表现出合理的降血糖效果,这表明在这个1,3,4- thiadiazolylmethylphenyl糖苷系列从SAR研究中获得的信息可能有助于设计出更活性SGLT2抑制剂,其在结构上是相关。

图形抽象

新型C-芳基含有1,3,4-噻二唑在远端RIN葡糖苷SGLT2抑制剂克位置被确定为潜在的抗糖尿病剂。选定的化合物显示出在正常的SD大鼠合理尿葡萄糖排泄和糖尿与db / db小鼠有利的血糖降低效应沿着

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关键词

SGLTDapagliflozinThiadiazoleGlucosideDiabetesView全文
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