以下与高脂肪SGLT2抑制剂预处理稳定GIP激动剂的有益代谢作用馈送糖尿病小鼠

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摘要

本研究的目的是检查是否稳定的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)激动剂可以发挥有益的Metaboli游戏…

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以下与高脂肪SGLT2抑制剂预处理稳定GIP激动剂的有益代谢作用馈送糖尿病小鼠

亮点

(dAla2)GIP改善葡萄糖耐受性,胰岛素分泌/灵敏度以下DAPA预处理[。 123]•

(dAla2)GIP逆转阿尔法小区区域DAPA诱导增加。

DAPA治疗逆转的高血糖条件下(dAla2)GIP的损害作用。

可能性使用GIP激动剂和SGLT2抑制剂疗法。

摘要

本研究的目的是检查是否稳定的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)受体激动剂可以发挥有益的代谢与对照糖尿病小鼠,其已经预先处理过的钠 - 葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂达格列净(DAPA)。高脂肪喂养的小鼠施用低剂量的链脲霉素(STZ)接收的车辆,DAPA每日一次超过28天,或DAPA每日一次持续14天,随后(dAla2)GIP每日一次持续14天。能量摄入,体重,葡萄糖和胰岛素浓度以规则的间隔测量。葡萄糖耐受性,胰岛素耐量试验,双能X射线吸收法(DEXA)和胰腺组织学检查。在高脂肪14天(dAla2)GIP的每日一次给药送入预处理糖尿病小鼠与DAPA显示出体重,血糖和增加的胰岛素浓度,其是独立的能量摄入变化的显著降低。类似地,葡萄糖耐受性,葡萄糖刺激的胰岛素分泌,胰岛素敏感性和HOMA-β在(dAla2)GIP-处理的小鼠显著增强。 DEXA分析显示没有改变持续的体脂百分比损失瘦体重,骨矿物质含量和密度。胰免疫组织化学分析显示降低的胰岛数目和胰岛面积增大,β细胞面积和胰腺胰岛素含量。在阿尔法小区范围内DAPA引起的增加也被扭转。附加急性

在体外体内实验证实(dAla2)GIP的高血糖诱导的条件下,受损的行动是由显著DAPA治疗逆转。这些数据表明,(dAla2)GIP能够发挥高脂肪与DAPA预处理供给糖尿病小鼠有益的代谢控制。该结果强调使用GIP激动剂和SGLT2抑制剂用于2型糖尿病的治疗中有针对性和个人化的方法的可能性。

关键词

DapagliflozinDiabetesGlucose-dependent促胰岛素多肽(GIP)胰岛素secretionSGLT2 inhibitorView全文

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