钠 – 葡萄糖共转运体2(SGLT-2)抑制减少葡萄糖摄取,以诱导通过AMPK乳腺癌细胞生长停滞/ mTOR途径

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钠 – 葡萄糖转运蛋白2(SGLT2)抑制剂卡格列净和达帕格列净的最近批准用于2型糖尿病的药物。最近螺柱…

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钠 - 葡萄糖共转运体2(SGLT-2)抑制减少葡萄糖摄取,以诱导通过AMPK乳腺癌细胞生长停滞/ mTOR途径

摘要

目的

钠 - 葡萄糖转运蛋白2(SGLT2)抑制剂卡格列净和达帕格列净的最近批准药物治疗2型糖尿病。最近的研究表明SGLT2抑制剂SGLT2表达癌细胞的衰减癌症增长的潜在能力,但很少有知道关于SGLT2抑制剂对乳腺癌的影响。在此研究的目标是评估乳腺癌在体外体内

的方法

我们测试SGLT2抑制剂的抗癌活​​性使用免疫组织化学和免疫印迹测定在乳腺癌的SGLT2表达。进行MTT细胞毒性测定,集落形成试验和人乳腺癌细胞的裸鼠异种移植模型检测SGLT2抑制剂对癌细胞增殖和生长的影响。进行流式细胞仪分析,以确定是否该SGLT2抑制剂诱导的细胞周期阻滞和细胞凋亡。

结果

我们证明了在乳腺癌细胞株和人乳腺肿瘤组织样本的是SGLT2表达。 SGLT2抑制剂达帕格列净和卡格列净表现出在乳腺癌细胞中的强效的抗增殖效应通过MTT所证明,克隆形成存活分析在体外和异种移植物生长模型体内。此外,我们发现在G0 / G1期是SGLT2抑制剂,细胞周期阻滞和诱导细胞凋亡。 Western印迹分析表明,与SGLT2抑制剂治疗增加AMP-活化的蛋白激酶的磷酸化(AMPK)和降低的70 kDa的核糖体蛋白S6在乳腺癌细胞激酶1(p70S6K1)的磷酸化。

结论

这些结果表明诱导的AMPK介导的细胞周期停滞和细胞凋亡的是SGLT2抑制剂疗法,其是用于乳腺癌的治疗中的潜在的新的策略。

关键词

SGLT2Breast cancerAMPKmTORGlucose uptake1

两位作者同等贡献的工作。

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