瑞格列净诺改善脂肪肝病饮食诱导的肥胖雄性小鼠

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摘要

非酒精性脂肪肝病和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是严重的条件,被诊断以增加的速率。该ETIO …

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瑞格列净诺改善脂肪肝病饮食诱导的肥胖雄性小鼠

背景

非酒精性脂肪肝病和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是严重的条件和被诊断以增加的速率。这些肝脏疾病的病因还不清楚,但涉及胰岛素抵抗和氧化应激。瑞格列净泼诺(雷莫)是钠葡萄糖依赖性肾转运蛋白2(SGLT2)的抑制剂,并可以提高在2型糖尿病患者的胰岛素敏感性。在目前的研究中,我们圣雷莫的影响在NAFLD的膳食诱导的肥胖小鼠模型。

的方法

在高脂饮食32 11周(HFD32)后, C57BL / 6J小鼠肥胖并展示了NAFLD一致的特征。肥胖动物的一帮人继续HFD32额外的4周的治疗为每IOD具有或不具有雷莫。

结果

治疗雷莫4周显着降低血浆丙氨酸转氨酶(76%)和天冬氨酸氨基转移酶(48%),并降低两者肝脏重量和肝脏分别由42%和40%的甘油三酯含量。雷莫也减少肝脏的mRNA含量为肿瘤坏死因子(TNF)-α(69%),和单核细胞趋化蛋白(MCP)-1(69%)。在硫代巴比妥酸反应性物质的饮食诱导的增加,氧化应激的标志物,降低在用雷莫治疗,如在两个肝匀浆(22%)和血清(37%)进行测定。最后,在三个不同的SGLT2抑制剂的氧自由基吸收能力(ORAC)测定:瑞格列净,卡格列净和达格列净。只有瑞格列净有任何显著ORAC活性。

结论

与NAFLD在该动物模型相关联,并且可以是用于NASH和NAFLD的治疗中有效的化合物由于其胰岛素增敏和抗氧化性能雷莫显著改善标记。

关键词

肝steatosisNAFLDNASHobesitySGLT2

缩写

AAPH2,2\'偶氮二-2-甲基propanimidamide dihydrochlorideALTAlanine aminotransferaseASTaspartate aminotransferaseDIODiet诱导obesityEREndoplasmic reticulumFFAFree脂肪酸acidsFXRFarnesoid X receptorHFD32High高脂肪饮食32MCP-1Monocyte趋化蛋白1NAFLDNonalcoholic脂肪肝diseaseNASHNonalcoholic steatohepatitisORACOxygen自由基吸收capacityRemoRemogliflozin etabonateROSReactive氧speciesSGLT2sodium葡萄糖依赖性肾转运2TBARSThiobarbituric酸反应性substancesTGTriglycerideTNF-αTumor坏死因子alphaTrolox6羟基-2,5,7,8-四甲基色满-2-羧酸acidView全文
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