用于开发新型抗糖尿病药剂的钠葡萄糖共转运蛋白抑制剂的综合计算方法

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如今,糖尿病已成为全球健康问题。各种销售药物可用于治疗糖尿病,但其中很多都产生了undes …

突出QSAR研究确定分子周围的群体取代。
用于开发新型抗糖尿病药剂的钠葡萄糖共转运蛋白抑制剂的综合计算方法同源性建模生成SGLT2的蛋白质序列。

对接研究显示与SGLT2的氨基酸相互作用药物。

摘要

如今,糖尿病已成为全球健康问题。各种销售药物可用于治疗糖尿病,但其中许多副作用产生了不良的副作用。从过去的几十年来看,由于其新的作用机制,依赖于依赖性葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)被认为是2型糖尿病的热靶。大多数计算研究已经存在通过许多研究人员进行,以发现对目标SGLT2的新抑制剂。在本研究中,我们使用不同的药物设计工具进行了计算分析,以确定从文献中获得的90个C-芳基葡糖苷类似物的数据集的最佳分子。进行药镜映射研究以确定负责活动的关键功能特征。通过使用63分子作为训练集和剩余的27分子来进行3D-QSAR(COMFA,COMSIA和基于原子的QSAR)分析,以了解不同领域和原子进行模型开发的贡献。使用PLS方法的MFA用于产生统计学上显着的模型(Q2 = 0.7387,R2 = 0.8670)。使用LOO交叉验证验证QSAR模型(​​R2CV =0.5305)和外部验证(R2PRED = 0.985)。使用共结晶的结构(PDB:2xQ2_A)构建SGLT2的同源模型,作为模板并由Ramachandran Plot验证。有效的C-芳基葡糖苷类似物(22,23和26)的对接研究显示出最高的SP对接分数(-7.22,7.012&-6.867),其与氨基酸残基Asn75,His80,Glu99,Ser287, TYR290&TRP291。 Adme分析提供了有关新设计化合物的药品的有价值的信息。通过MMGBSA分析将对接结果与3D-QSAR进行相关性,并通过MMGBSA分析表明SGLT2抑制剂的主动构象和对结合和活性重要的交互式的性质。

图形摘要

用于开发新型抗糖尿病药剂的钠葡萄糖共转运蛋白抑制剂的综合计算方法

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